2020年11月3日 星期二

首例多靶點、多類型CAR-T細胞序貫治療晚期惡性淋巴瘤獲得成功


日前,徐醫附院血液科在學科帶頭人徐開林教授的帶領和指導下,由曹江博士等與江蘇省腫瘤生物治療協同創新中心(江蘇省腫瘤生物治療研究所)、徐醫附院影像科、上海交通大學、德克薩斯大學西南醫學中心、上海隆耀生物科技有限公司科研協作,利用多靶點、多類型CAR-T細胞序貫治療一例晚期惡性淋巴瘤患者。回輸細胞一個月後,患者全身多處腫塊消失,複查相關指標恢復正常,標志著治療獲得成功。據悉,這是國際上首例多靶點、多類型CAR-T細胞序貫治療獲得完全緩解的晚期淋巴瘤患者。


患者周華(化名),女,62歲,2016年4月因"全身多發腫塊"經病理檢查等確診為瀰漫大B細胞淋巴瘤(生髮中心起源,Ⅳ期),染色體示複雜核型。先後予多次化療,病情控制不理想,PET-CT显示雙側腮腺區、鼻咽部、口咽部、雙側頜下、頦下、胸鎖乳突肌內緣、雙側頸后三角、鎖骨上區、右側肩胛部皮下、雙側腋窩、縱隔、兩側肺門、右側心膈角、雙側膈角后、肝胃間、胰腺周圍、腸系膜根部、腹主動脈周圍、右側結腸系膜區、雙側髂血管周圍、雙側腹股溝區、直腸周圍系膜區多發淋巴結腫大,葡萄糖代謝明顯增高,提示腫瘤全身廣泛侵犯,預后極差。



該患者常規治療已無明顯療效,即使行挽救性自體造血干細胞移植預后也極差。患者家屬把最後一線希望寄予了CAR-T細胞治療。2016年8月患者輸注了IL-7+IL-15聯合培養的CD19 CAR-T細胞,腫塊僅短暫縮小后又再次腫大。2016年9月改用IL-2培養的CD19 CAR-T細胞輸注治療,患者腫塊依然無明顯變化,此時患者及家屬已陷入了絕望,準備放棄治療。醫療組經過反覆討論,結合國際前沿理論決定嘗試CD20 CAR-T治療。2016年11月輸注CAR-T細胞後半月,患者全身腫大淋巴結已完全消退,並且治療過程副作用輕微。目前已回輸細胞一個月,複查PET-CT显示多處腫塊已消失,患者達到了完全緩解。曹江博士認為該例患者的治療經驗提示序貫或聯合多靶點CAR-T細胞治療將有望給更多的晚期淋巴瘤患者帶來福音。


上海隆耀生物科技有限公司致力於免疫細胞技術生物醫學技術的研發與轉化。開展不同靶點CART技術的體外優化培養、臨床前動物實驗,並同多家臨床機構聯合開展了難治性B細胞惡性血液病的多中心臨床研究。實驗技術方面,優化CAR基因的轉染效率,實現了CAR-T細胞的高效擴增及有效提升產物細胞中記憶性T細胞(Tcm)的水平,使得CAR-T細胞回輸到體內后具備更長存活時間及持續殺傷效果;而且經過特異性擴增,非特異T細胞被稀釋會進一步減少副作用。





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